前列腺素不是重要的初级疼痛介质，它们能引起痛觉过敏通过增敏外周伤害感受器（机械化学刺激）对疼痛介质的反应，如缓激肽、生长抑素和组胺产生痛觉过敏。它们也能通过降低多型伤害感受器的C纤维的阈值。　　NASIDs主要在外周起作用，但是它们可能有中枢效应。COX-2在脊髓诱导可能在中枢敏化扮演了一个重要作用。NSAIDs的急性抗痛觉增敏作用已经显示通过抑制组织脊髓COX-2介导，这被发现对炎症和另外的应激源做出上调反应。