阿片类受体同G蛋白偶联能影响大部分时间，通过第二信使蛋白磷酸化，因而改变钾离子和钙离子通道的传导。这被认为是内源性和外源性阿片类产生镇痛作用的主要机制。　　如果受体位于突触前，已知明确的钾离子通道开放能抑制神经递质的释放，包括P物质和谷氨酸。如果受体位于神经元突触后，通过细胞超极化将抑制神经元触发。