A.普遍认为长期使用阿片类药物会使剂量需求不断增加以维持疼痛程度在一个可以接受稳定的水平，这种现象称为镇痛耐受。所有使用阿片类药物的患者均存在疼痛耐受的风险。B.疼痛耐受也可能与暴露于阿片类药物而后产生的痛觉过敏相关。长期接受阿片类药物治疗的患者有时会出现意外的不正常的疼痛。在许多动物实验中由阿片类药物引起的疼痛已被证实，有些甚至在持续使用阿片类药物期间，这被称为阿片类药物相关的痛觉过敏。C.近年来一系列研究表明这种疼痛可能继发于大脑和脊髓的神经可塑性变化，这样的变化可能是起源于延髓头端腹内侧的下行疼痛易化机制的激活。D.阿片类药物通过下行易化系统、脊髓内啡肽的上调和增强、从初级传入神经诱发的兴奋性信号共同引起系统水平的适应从而导致疼痛产生，这些适应性变化是用来应对持续暴露于阿片类药物的临床后果评估管理。