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越来越多的证据表明NMDA受体在疼痛状态下产生和维持中枢致敏中起着重要的作用。然而，NMDA受体可能也参与了外周致敏和内脏痛。NMDA受体由NR1、NR2（A，B，C和D）和NR3（A和B）亚基构成，这些亚基决定了NMDA受体的性质。在NMDA受体亚型中，包含NR2B亚基的受体在疼痛感受上起着重要的作用，因此，NR2B选择性拮抗剂很可能对慢性疼痛治疗有效果。