( 一 ) 概念

免疫系统中任一成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍，所致临床症状为免疫缺陷病。涉及免疫细胞、免疫分子或信号转导。

( 二 ) 分类

按病因分原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病;按累及成分又可分为细胞免疫缺陷、体液免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。

( 三 ) 临床特点

1 .体液、吞噬和补体缺陷常致化脓性感染;细胞免疫缺陷常致病毒、真菌、胞内菌或原虫感染;

2 月中瘤发病率比正常同龄人高 100 ～ 300 倍;

3 .伴发自身免疫病;

4 .原发者多为遗传病。

( 四 ) 原发性免疫缺陷病

免疫系统先天 ( 多为遗传 ) 发育缺陷而致免疫功能不全，可分为特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷，是罕见病，多见于婴幼儿。

1 .原发性 B 细胞缺陷：

(1)x 性联锁无丙种球蛋白血症：为 x 性连锁隐性遗传，系酪氨酸激酶基因缺陷，前 B 细胞不能成熟， B 细胞数减少，缺乏生发中心， BM 中无浆细胞，血清 Ig 下降， (T 细胞正常 ) 患儿反复化脓性感染，常伴有自身免疫病;

(2) 选择性 IgA 缺失：患者表现为反复严重的局部感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病;

(3)x- 性联高： IgM 综合征： T 细胞的 CD 40L 基因突变致 B 细胞不能发生 Ig 类型转换，血清 IgM 升高，其他类 Ig 缺失，患者反复胞外菌感染。

2 .原发性 T 细胞缺陷：

(1)Digeorge 综合征：先天性胸腺发育不全， T 细胞不能发育，细胞免疫和 T 细胞依赖的抗体产生缺陷，患者易发病毒、真菌和胞内菌感染，故接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡：

(2)T 细胞活化和功能缺陷： CD3 γ或 CD3 ε链缺失， TCR-CD3 表达减少， T 细胞活化受阻， T 细胞减少或缺失。

3 .原发性联合免疫缺陷： T 、 B 细胞同时缺陷，共同的临床特征为严重和持续的病毒和机会性感染 ( 白假丝酵母菌感染，顽固性腹泻等 ) 。患者接种减毒活疫苗可致全身感染，患儿一般 1 ～ 2 岁内死亡。

(1) 重症联合免疫缺陷 (SCID) ：① x 性连锁重症联合免疫缺陷. x 性染色体的γ链基因突变→ IL-2 、 4 、 7 、 9 和 15 的受体中γ链缺失，故 T 、 B 细胞分化、发育与成熟受阻，致 T 、 B 细胞功能缺陷，患儿外周血中 T 、 NK 细胞数减少， B 细胞数正常，但功能缺失。

②常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷： ADA 和 PNP 缺陷引起 SCID(ADA 或 PNP 基因突变或缺失，使 ADA 或 PNP 缺失，致 dATP 和 dGTP 在胞内蓄积，抑制 DNA 合成与细胞复制， T 、 B 细胞减少，患者表现为反复的严重的病毒、真菌和细菌感染 ) ; MHC- Ⅰ、Ⅱ类分子缺陷的 SCID(TAP 基因突变→ MHC- Ⅰ类分子表达异常降低无 MHC- Ⅰ类分子→胸腺 CD8 阳性选择失效→ CD8 阳性 T 细胞减少，功能下降; CIITA 基因缺陷或 RFX5 和 RFXAP 基因突变→ MHC- Ⅱ类分子合成启动子受抑制，无 MHC- Ⅱ类分子→胸腺 CD4 阳性选择失效→ CD4 阳性 T 细胞减少→ APC 不表达 MHC →Ⅱ类分子，不能提呈 Ag →联合免疫缺陷，对各类病原体易感 ) 。

(2) 其他 SCID ：①伴湿疹血小板减少的免疫缺陷 (X 染色体上 WASP 基因突变， T 、 B 淋巴细胞激活移动受损，血小板异常，患者表现湿疹、血小板减少、化脓菌感染或伴自身免疫病和肿瘤 ) 。②毛细血管扩张共济失调综合征 (DNA 修复缺陷，有不同程度的 Ts 细胞减少，功能下降， 70 %患者有 IgA 缺失，或 IgG4 缺陷 ) ，患者表现小脑共济失调，毛细血管扩张，反复呼吸道感染。

4 .补体系统缺陷：

(1) 遗传性血管神经性水肿： C1INH 缺陷，不能控制 C2 裂解， C 2a